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status: final
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# Gerinnungssubstitution

Gerinnungsfaktor Konzentrate
: Herstellung aus Plasma mit unterschiedlichen Schwerpunkten – gezielte oder breite Substitutionstherapie

  - Faktor VIII oder IX Konzentrat



:::{index} single: Blutung
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:::{index} single: Massivblutung
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:::{index} single: Hypothermie
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:::{index} single: Tranexamsäure
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:::{index} single: Fibrinogen
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:::{index} single: Kalzium
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:::{index} single: Faktor; IV
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:::{index} single: IV
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:::{index} single: Thrombozytenkonzentrat
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:::{index} single: Faktor; XIII
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:::{index} single: XIII
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:::{index} single: Faktor; VIIa
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:::{index} single: VIIa
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:::{index} single: FFP
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:::{index} single: Fresh Frozen Plasma
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:::{index} single: FFP
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:::{index} single: Erythrozytenkonzentrat; Kalzium-Mangel
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:::{index} single: Faktor; I
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:::{index} single: I
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(gerinnungssubstitution-1)=
(APHA-VO-Massivblutung)=
(Q-APHA23006)=

## Massivblutung

Eine Massivblutung hat einen Verbrauch und Verlust von Thrombozyten und Gerinnungsfaktoren zur Folge.

Therapieoptionen:

- Vermeidung von Hypothermie!
- **Tranexamsäure**: *"Kampf der Hyperfibrinolyse"*:
  Hemmung des Fibrinolysesystems durch Komplexbildung mit Plasminogen,
  dadurch fehlende Bindung an Fibrin, daher Hemmung der Fibrinolyse.

  Gabe ROTEM-gesteuert oder auf Verdacht, insbesonders bei diffusen Blutungen.
  Einfach und auch präklinisch verfügbar.
  - Überlebensvorteil bei Massivblutung und beim Schädel-Hirn-Trauma {term}`🗎 CRASH-3`
  - Dosierung 1—2 g i.v.
- **Fibrinogen**-Konzentrate (Faktor I): hohe Fibrinogen Spiegel verringern Ausmaß des Blutverlustes
  - Massivblutungen führen oft primär zu einem Fibrinogen-Mangel
  - Dosierung nach ROTEM (A 10) oder Plasmaspiegel
- **Kalzium**-Substitution: Kalzium ist der Gerinnungsfaktor (**Faktor IV**) mit dem *besten Preis-Leistungsverhältnis*. Er setzt an einer Vielzahl von Stellen in der Gerinnungskaskade als Kofaktor an.

  :::{attention}
  Das im Stabilisator von *Erythrozytenkonzentraten* enthaltene *Zitrat* bildet mit Kalzium ein Chelat und kann somit zu einem *Kalzium- bzw. Faktor-IV-Mangel* führen.
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- **Prothromplex**-Konzentrate (PPSB):Faktor II, VII, IX, X
  - Vitamin K Mangel und schwere Blutung, bedrohliche und ausgedehnte Blutung bei großer Wundfläche
- **Thrombozytenkonzentrat**: Zielwert > 50000/µl
- **Faktor-XIII-Konzentrate:** postoperative Blutung bei Faktor XIII Mangel, bei fehlender Stabilität des clots trotz Substitution
- **Rekombinanter Faktor VIIa (NovoSeven™)** soll eine auf den Ort der Blutung (Verletzung) beschränkte Aktivierung des Gerinnungssystems bewirken
- **FFP Fresh Frozen Plasma:** Aus einer Einzelspende oder gepoolten Spenden.
  Die gerinnungsaktive Qualität von Frischplasmen ist *sehr variabel* (Konzentration der Gerinnungsfaktoren beim Spender (große interindividuelle Schwankungen!), Lagerung (Temperatur), Herstellungsverfahren, Auftauvorgang (Temperatur und Geschwindigkeit), **Zeitpunkt der Gabe** (nach dem Auftauen verlieren die Gerinnungsfaktoren rasch an Aktivität: etwa 60–70 % der Ausgangsaktivität nach dem Auftauen, Faktor V sogar nur etwa 40–50 %, da sehr labil)).
  - Massivblutung ohne gezielte  Substitutionsmöglichkeit von Fibrinogen oder PPSB (30ml/kg), *Verdünnungskoagulopathie* infolge Massivtransfusion, *Verbrauchskoagulopathie*
  - Mangel an Faktor V, angeborener Faktor-V- und -XI-Mangel
  - Volumeneffekt
  - *Massivtransfusion*: *EK* und *FFP* im Verhältnis *3:1* bis notfalls 1:1 geben. Kalzium nicht vergessen!

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:::{subfigure} AA|BC
:subcaptions: below
:name: Fig-BS-Massivblutung-Therapie
:class-grid: outline
:gap: 20px

Willkommen Am Beginn der Massivblutungstherapie \[© Sebastian Gabriel  {term}`ℓ MfG`\]

![Die ersten Erythrozytenkonzentrate, FFPs, balancierte Kristalloide Infusionslösungen, ...](../../../../Submodules/3134-medical-picture-collection/Gabriel-Sebastian/Drugs/IMG_113615.001341px.jpg)

![... Tranexamsäure, ...](../../../../Submodules/3134-medical-picture-collection/Gabriel-Sebastian/Drugs/IMG_113644.001341px.jpg)

![... Fibrinogen (Haemocomplettan™), ...](../../../../Submodules/3134-medical-picture-collection/Gabriel-Sebastian/Drugs/IMG_113639.001341px.jpg)
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:::{table} Gerinnungsfaktoren: Halbwertszeiten

| Komponente                          | Biologische Halbwertszeit |
| ----------------------------------- | ------------------------- |
| Fibrinogen                          | 26-120 h                  |
| Faktor II                           | 48-60 h                   |
| Faktor V                            | 12-15 h                   |
| Faktor VII                          | 1,5—6 h                   |
| von-Willebrand-/Ristocetin-Cofaktor | 6—12 h                    |
| Faktor IX                           | 20-24 h                   |
| Faktor X                            | 24—48 h                   |
| Faktor XI                           | 60-80 h                   |
| Faktor XII                          | 48—60 h                   |
| Faktor XIII                         | 100-200 h                 |
| t-PA                                | 5 min                     |
| Plasminogen                         | 36—48 h                   |
| Antithrombin                        | 36 h                      |
| α2-Antiplasmin                      | 36 h                      |
| Protein C                           | 1,5-6 h                   |
| Protein S                           | 24-48 h                   |
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